У гиперпигментации много причин, но не все из них очевидны. Как вы знаете за цвет кожи главным образом отвечает меланин, пигмент, который синтезируется меланоцитами. Процесс синтеза называется меланогенезом, а ключевым звеном в нем является фермент тирозиназа. Факторы, активирующие меланогенез, очень сложны, но все они могут быть разделены на внешние и внутренние.
Внешними факторами являются ультрафиолетовое излучение, загрязнение воздуха и некоторые лекарства. Внутренних факторов гораздо больше, к ним относятся гормональные, иммунные и нейрогенные факторы, а также сигнальные молекулы почти всех клеток кожи: меланоцитов, кератиноцитов, фибробластов и даже эндотелиальных клеток кровеносных сосудов (1). Все эти факторы так или иначе активируют экспрессию генов тирозиназы, затем тирозиназа синтезирует меланин, который в специальных «пузырьках», везикулах, транспортируется к кератиноцитам и защищает нас от ультрафиолета.
Существует немало косметических ингредиентов для коррекции гиперпигментации. Солнцезащитные и anti-pollution средства защищают кожу от воздействия внешних факторов. Подавляющее большинство других ингредиентов пытаются воздействовать на меланогенез вмешиваясь в непосредственно процесс синтеза меланина. Мишенью большинства из них является тирозиназа, активность которой они блокируют или значительно снижают. Это арбутин, аскорбиновая кислота, койевая кислота, азелаиновая кислота и другие. Некоторые ингредиенты, в частности ниацинамид, блокируют процесс транспорта меланина к кератиноцитам.
Тем не менее более интересным, с моей точки зрения, но менее популярным подходом являются попытки воздействовать на внутренние сигналы, активирующие потемнение кожи. Очевидно, что все классические ингредиенты будут менее эффективны, если клетка по прежнему получает сигналы для запуска меланогенеза. Давайте внимательно рассмотрим на некоторые из таких ингредиентов.
Один из сигнальных путей активации меланоцитов идет через МСГ (меланоцитостимулирующий гормон) и рецепторы для него, называемые a-MC1R. К примеру стресс может повышать уровень МСГ в крови, также МСГ могут синтезировать кератиноциты сами по себе, в ответ на внешнюю или внутреннюю стимуляцию. Undecylenoyl Phenylalanine представляет собой производное аминокислоты, которое может действовать как антагонист a-MC1R, а также бета-адренорецептора (b-ADR), который также активирует меланогенез. Undecylenoyl Phenylalanine показывает хорошие и статистически значимые результаты при монотерапии меланодермии в концентрации 2%. (2)
Diacetyl Boldibe (DAB), как и предыдущий ингредиент, оказывает депигментирующее действие за счет блокирования альфа-адренорецепторов (a-ADR). Эти рецепторы могут связывать молекулы стресса, такие как адреналин, что приводит к каскаду специфических реакций и активирует гены тирозиназы. DAB также обладает антиоксидантной активностью и может ингибировать тирозиназу в зависимости от дозы. DAB извлекается из коры чилийского дерева Болдо, так что вдобавок он является натуральным ингредиентом. (3)
ТМ Sulfora White с действующим веществом sulforaphane работает также как антагонист MC1R. Sulforaphane экстрагируется из ростков кресс-салата и проявляет сильную осветляющую активность in vitro, а в концентрации 0,016% снижает синтез меланина на 47%. Эти результаты подтверждаются тестом in vivo, в ходе которого в течение 56 дней Sulfora White продемонстрировала значительное осветляющее действие на кожу человека (4).
Вернемся к DAB и посмотрим на его комбинированный эффект с Oligopeptide-68. Oligopeptide-68 представляет собой биомиметический пептид трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1). Олигопептид-68 ингибирует выработку меланина путем ингибирования синтеза регуляторного фактора MITF (Microphthalmia-associated Transcription Factor), который активирует меланогенез (5). Pratchyapurit показал, что совместное использование комбинации солнцезащитного крема, DAB и Oligopeptide-68 на внутренней части плеча показало большее снижение индекса меланина в сравнении таким при обработке гидрохиноном в концентрациях 2% и 4% (6).
Ингибирование MITF является распространенным способом снижения синтеза меланина, поскольку MITF играет ключевую роль в меланогенезе. Это интересно поскольку многие знакомые ингредиенты работают таким образом. Cardamonin из растения Alpinia Katsumadai, галловая кислота из гамамелиса, Shogaol из имбиря — все они так или иначе подавляют синтез меланина, ингибируя MITF (7).
Все вышеперечисленные ингредиенты хорошо переносятся кожей и имеют минимальные побочные эффекты или вообще не имеют их. Это важно, потому что большинство ингредиентов, таких как гидрохинон, ретиноиды, азелаиновая, койевая и аскорбиновая кислоты, могут раздражать кожу, а раздражение в свою очередь — запускать нейрогенное воспаление, которое будет стимулировать меланоциты для производства большего количества меланина.
Несомненно, процесс меланогенеза настолько разнообразен и сложен, что представить весь механизм на одной картинке невозможно. Но ясно одно — в нем много точек приложения ингредиентов для ингибирования синтеза меланина. Разнообразие и количество этих точек говорят о том, что для достижения нужного эффекта мы должны применять ингредиенты, которые будут работать на всех этапах меланогенеза, от блокировки сигналов регуляции до остановки переноса меланосом в кератиноциты. Такой комплексный подход должен помочь достичь стойких результатов в такой непростой задаче, как коррекция гиперпигментации.
Используемая литература:
Yamaguchi Y, Hearing VJ. Physiological factors that regulate skin pigmentation. Biofactors. 2009 Mar-Apr;35(2):193-9. doi:10.1002/biof.29. PMID: 19449448; PMCID: PMC2793097.
Katoulis A, Alevizou A, Soura E, Mantas N, Bozi E, Gregoriou S, Makris M, Rigopoulos D. A double-blind vehicle-controlled study of a preparation containing undecylenoyl phenylalanine 2% in the treatment of melasma in females. J Cosmet Dermatol. 2014 Jun;13(2):86-90. doi: 10.1111/jocd.12089. PMID: 24910270.
Pratchyapurit WO. Combined use of two formulations containing diacetyl boldine, TGF-β1 biomimetic oligopeptide-68 with other hypopigmenting/exfoliating agents and sunscreen provides effective and convenient treatment for facial melasma. Either is equal to or is better than 4% hydroquinone on normal skin. J Cosmet Dermatol. 2016 Jun;15(2):131-44. doi: 10.1111/jocd.12201. Epub 2016 Feb 2. PMID: 26833454.
SulforaWhite: Garden Cress Sprout Fraction with Strong Whitening Activity, Dr Daniel Schmid, Mibelle Biochemistry, Switzerland, Cosmetic Science Technology 2008
Kim DS, Park SH, Park KC. Transforming growth factor-beta1 decreases melanin synthesis via delayed extracellular signal-regulated kinase activation. Int J Biochem Cell Biol. 2004 Aug;36(8):1482-91. doi: 10.1016/j.biocel.2003.10.023. PMID: 15147727.
Pratchyapurit WO. Combined use of two formulations containing diacetyl boldine, TGF-β1 biomimetic oligopeptide-68 with other hypopigmenting/exfoliating agents and sunscreen provides effective and convenient treatment for facial melasma. Either is equal to or is better than 4% hydroquinone on normal skin. J Cosmet Dermatol. 2016 Jun;15(2):131-44. doi: 10.1111/jocd.12201. Epub 2016 Feb 2. PMID: 26833454.
Kumari S, Tien Guan Thng S, Kumar Verma N, Gautam HK. Melanogenesis Inhibitors. Acta Derm Venereol. 2018 Nov 5;98(10):924-931. doi: 10.2340/00015555-3002. PMID: 29972222.
Comments